脂质体药物一般由活性成分、结构或功能性成分(包括脂质、非脂质)和其它辅料构成。脂质中的磷脂用于形成脂质双分子层，胆固醇能够嵌入到磷脂膜中，调节膜的流动性，修饰磷脂(如聚乙二醇化磷脂)可以改善脂质体的理化性质或体内药代动力学行为。另外，一些非脂质成分也可参与脂质体结构形成、稳定脂质体或赋予脂质体新功能，同样应对其质量进行研究与控制。对于新辅料或超出常规用法用量的非活性成分，需提供充分完整的研究资料以支持其使用。
1、脂质体结构或功能性成分的表征
对于合成或半合成的磷脂(如二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、氢化大豆卵磷脂等)，应基于标准光谱、核磁共振、质谱或基于对照品的色谱等证明其结构，并明确脂质的组成(如各磷脂成分和脂肪酸的百分比、酰基侧链的具体位置、脂肪酸的不饱和程度)。对于天然来源的磷脂混合物(如蛋黄卵磷脂或大豆卵磷脂)，应提供主要磷脂成分的百分比范围，并对脂肪酸进行控制。
对于修饰磷脂，如聚乙二醇化磷脂，聚乙二醇的分子量及分布、聚乙二醇和磷脂的连接臂、聚乙二醇的端基修饰等，可能显著影响脂质体药物的制备、体内外稳定性、脂质体的粒径和药物的释放等属性，应准确表征其结构。
2、脂质体结构或功能性成分的来源和生产
应根据脂质体结构或功能性成分的类型、特征或来源提供相应的信息，并进行相应的质量控制研究。
对于合成或半合成磷脂等结构或功能性成分，应确定起始原料、合成工艺和纯化步骤，并对关键步骤、关键工艺参数以及中间产品进行适当控制。应提供起始原料、其它原材料、溶剂或试剂的质量标准。
对于天然来源的磷脂混合物和用于制备半合成磷脂的天然来源的起始原料，应明确生物源(如鸡蛋)及其国家或地区、供应商等，并提供提取和纯化步骤的描述。应提供动物蛋白、病毒去除和/或灭活的研究及验证资料，并合理控制热原/细菌内毒素。
3、脂质体结构或功能性成分的质量标准
磷脂或其它结构或功能性成分可能在非脂质体剂型中或类型显著不同的脂质体中使用，并具有药典标准或其它质量标准。然而，以上标准中列出的成分特性及控制范围不一定能保证生产出符合质量要求的脂质体。因此，应提供磷脂或其它结构或功能性成分详细的质量标准，包括分析方法以及方法学研究和验证资料、标准品的来源及其制备、储存及使用方法等，证明其适用于拟开发的脂质体药物。
质量标准应包括成分的鉴别(应能区别相似结构的磷脂)、含量测定(应满足稳定性样品的含量检测要求)、杂质控制以及影响脂质体形成和质量的指标。对于天然磷脂，质量标准中还应包括脂肪酸侧链的不饱和度、脂质百分比和脂肪酸的测定。对于合成的磷脂，必要时还应包括脂肪酸、过氧化物和溶血磷脂等质控项目；如果脂质中使用了非电中性的磷脂，还应控制反离子和二价阳离子的含量。
4、脂质体结构或功能性成分的稳定性
应对磷脂等结构或功能性成分进行稳定性研究，确定贮存条件和有效期，了解以上成分的降解途径以及降解产物的性质，并开发适用于质量控制和稳定性研究的分析方法。
欢迎来到苏州艾特森制药设备有限公司网站！
网站首页
